第五节 胰岛内分泌

　　胰岛内至少有五种功能不同的细胞：A细胞分泌胰高血糖素、B细胞分泌胰岛素、D细胞分泌生长抑素、D1细胞分泌血管活性肠肽、F细胞分泌胰多肽。

　　一、胰岛素的作用与分泌调节

　　1.胰岛素的生理作用

　　(1)调节物质代谢：胰岛素是促进物质合成代谢、降低血糖浓度的主要激素。胰岛素与生长激素共同作用时，能产生明显的促生长协同效应。

　　1)糖代谢：胰岛素促进肝、肌糖原的合成，促进组织对葡萄糖的摄取利用，抑制肝糖异生及糖原分解，降低血糖。胰岛素缺乏时，血糖升高，如超过肾糖阈，尿中将出现糖，引起糖尿病。

　　2)脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。

　　3)蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。

　　(2)调节能量平衡：当脂肪组织增加时，血中胰岛素水平升高，进入中枢神经系统的胰岛素除能引起饱感、抑制摄食外，还通过提高交感神经系统的活动水平，增加能量消耗，提高代谢率。

　　2.胰岛素分泌的调节

　　(1)营养成分的调节：①血糖水平;②氨基酸和脂肪的作用。

　　(2)激素的调节：①胃肠激素，抑胃肽和高血糖样肽-1刺激胰岛素分泌作用最为明显，这是口服比静脉注射葡萄糖更易引进胰岛素分泌的原因。②生长素、皮质醇、甲状腺激素可通过升高血糖浓度间接刺激胰岛素分泌，因此长期大量应用这些激素，有可能使B细胞衰竭而导致糖尿病;③胰高血糖素可通过旁分泌作用直接刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，也可使血糖升高间接刺激胰岛素分泌;而生长抑素则抑制胰岛素分泌。④TRH、GHRH、CRH等能刺激胰岛素分泌，而肾上腺素、神经肽Y等能抑制其分泌。

　　(3)神经调节：迷走神经兴奋可直接或间接促进胰岛素分泌。交感神经兴奋时，则抑制胰岛素分泌。

　　二、胰高血糖素的作用与分泌调节

　　1.生理作用：胰高血糖素能促进糖原分解和葡萄糖异生，使血糖升高;抑制蛋白质的合成，促进氨基酸转化为葡萄糖;促进脂肪的分解，因此被认为是促进分解代谢的激素。

　　2.分泌的调节：血糖水平是刺激胰高血糖素分泌的重要因素，血糖浓度降低时胰高血糖素分泌增加;胰岛素和生长抑素可以旁分泌的形式作用于A细胞，抑制胰高血糖素的分泌，某些胃肠激素也可调节其分泌;此外，迷走神经抑制其分泌，而交感神经则促进其分泌。

　　第六节 肾上腺内分泌

　　肾上腺皮质球状带细胞分泌盐皮质激素，主要是醛固酮;束状带细胞分泌糖皮质激素(GC)，主要是皮质醇;网状带细胞主要分泌性激素，如脱氢表雄酮和雌二醇，也能分泌少量的GC。

　　一、GC的作用与分泌调节

　　1.GC的生理作用

　　(1)调节物质代谢

　　1)糖代谢：促进肝糖异生和糖原合成，减少外周组织摄取葡萄糖和对糖的利用，升高血糖，有明显的抗胰岛素作用。

　　2)蛋白质代谢：促进蛋白质分解，抑制其合成。过多的GC可引起肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄等。

　　3)脂肪代谢：GC增强脂肪分解和脂肪酸在肝内的氧化，有利于糖异生。但GC引起的高血糖可继发引起胰岛素分泌增多，使脂肪沉积增加，但GC对不同部位的脂肪细胞代谢存在差异，即促进四肢脂肪的分解，而使腹、面、两肩及背部脂肪合成增加，以致呈现“满月脸”和“水牛背”等向心性肥胖的特殊体征。

　　(2)影响水盐代谢：促进水的排出，有较弱的保钠排钾作用。肾上腺皮质功能不全患者，排水能力降低，严重时可出现“水中毒”。

　　(3)影响器官系统功能

　　1)血液：

　　2)循环系统：

　　3)呼吸系统：

　　4)消化系统：

　　5)神经系统：

　　6)其它：

　　(4)参与应激：机体遇到缺氧、创伤、手术、饥饿、寒冷、精神紧张等有害刺激时，可引起腺垂体ACTH分泌增加，ACTH导致血中GC浓度升高，并产生一系列与刺激性质无直接关系的非特异性适应反应，这称为机体的应激(stress)。应激反应是以ACTH和GC分泌增加为主，多种激素共同参与的反应。其意义在于增强机体对伤害性刺激的“耐受性”和“抵抗力”。

　　2.GC分泌的调节

　　下丘脑-腺垂体-肾上腺轴。

　　(1)下丘脑-腺垂体对GC分泌的调节：下丘脑释放CRH，CRH通过垂体门脉系统进入腺垂体，促进ACTH释放。ACTH的分泌具有明显的昼夜节律，进而使GC的分泌也出现相应的波动。

　　(2)反馈调节：当血中GC浓度增高时，GC可作用于腺垂体细胞特异受体，减少ACTH的合成与释放，同时降低腺垂体对CRH的反应性。

　　二、盐皮质激素的作用与分泌调节

　　1.盐皮质激素的作用：盐皮质激素中醛固酮对水、盐代谢的作用最强，醛固酮主要促进肾远曲小管和集合管对Na+和水的重吸收及K+的排出，称为保Na+、保水、排K+的作用。

　　2.分泌的调节：血管紧张素，尤其是血管紧张素Ⅱ，是醛固酮合成的强力刺激物;血K+浓度升高和血Na+浓度降低，可促进醛固酮分泌。

　　三、肾上腺雄激素的作用

　　肾上腺雄激素主要包括脱氢表雄酮、雄烯二酮和硫酸脱氢表雄酮。不同于性腺在发育后合成雄激素，肾上腺皮质可终生合成。肾上腺雄激素对两性功能不同：对于性腺功能正常的男性，其作用甚微，但对男童，分泌过多可引起性早熟性****增大和第二性征过早出现;对于女性，肾上腺雄激素是体内雄激素来源的基础，在女性的一生中都发挥作用，可引起女性腋毛和阴毛生长，维持性欲和性行为。

　　四、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节

　　1.生理作用：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE)，其作用极为广泛。

　　(1)调节物质代谢：促进物质分解的激素。

　　(2)参与应急整合：肾上腺髓质和交感神经系统的胚胎发生同源，在生理功能上难以分开，故常把二者称为交感-肾上腺髓质系统。在机体遇到特殊紧急情况时，如畏惧、焦虑、剧痛、失血、脱水、剧烈运动等，交感-肾上腺髓质系统将立即被调动起来，肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌将大大增加，继而发生一系列反应。这种在紧急情况下，通过交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应，称为“应急”反应。其意义在于提高机体的“警觉性”和“应变力”。“应急”反应和“应激”反应的刺激相同，当机体受到此类刺激时，同时引起“应急”反应和“应激”反应，两者相辅相成，共同维持机体的适应能力。

　　2.分泌的调节：①交感神经兴奋时使髓质激素分泌增加;②ACTH可直接或间接通过GC的作用促进髓质合成儿茶酚胺;③自身反馈调节，肾上腺素和去甲肾上腺素在细胞内的量增加到一定程度时，可抑制有关酶的活性，使其合成减少。

　　五、肾上腺髓质素

　　肾上腺髓质素(AM)最初由肾上腺髓质嗜铬细胞瘤分离所得，目前已知，内皮细胞和血管平滑肌等多种组织都能分泌AM。AM作用十分广泛，具有舒张血管、降低血压、增强心肌收缩力、调节心肌细胞的生长以及利尿和利钠的作用。