第九章 内 分 泌
第一节 内分泌与激素
一、内分泌与内分泌系统
激素(hormone)是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。激素递送信息的主要方式有：①远距分泌;②旁分泌;③自分泌;④神经分泌;⑤腔分泌。
内分泌系统通过激素发挥调节作用，其作用可大致归纳为：①整合机体稳态;②调节新陈代谢;③维持生长发育;④维持生殖过程。
二、激素的化学性质
根据化学结构，激素可分为胺类、多肽和蛋白类以及脂类激素三类。
三、激素的细胞作用机制
1.靶细胞的激素受体：可分为膜受体和胞内受体。激素对靶细胞的作用是通过与靶细胞上相应的受体结合来实现的。
2.细胞膜受体介导的激素作用机制：第二信使学说认为，①激素作为“第一信使”，与靶细胞上特异的膜受体结合;②激素与受体结合，激活膜上的腺苷酸环化酶;③在Mg2+存在的条件下，腺苷酸环化酶催化三磷酸腺苷(ATP)转变为环-磷酸腺苷(cAMP);④cAMP作为“第二信使”，激活依赖cAMP的蛋白激酶等功能蛋白质，最终引起生物效应。
3.细胞内受体介导的激素作用机制：基因表达学说认为，①激素进入细胞后，先与胞质受体结合形成激素受体复合物，受体蛋白发生构型变化，使激素-胞质受体复合物获得进入细胞核内的能力;②复合物与核受体结合，转变为激素-核受体复合物，调节基因转录和表达。
4.激素作用的终止：激素的调节效应只有及时终止，才能保证靶细胞不断接受新信息，适时产生精确的调节功能。激素作用的终止是许多环节综合作用的结果：①完善的激素分泌调节系统使内分泌细胞能适时终止分泌激素;②通过控制细胞内某些酶活性的增强;③激素被靶细胞内吞处理;④激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解;⑤激素在信号转导过程中生成一些中间物质，能及时限制自身信号转导过程。
四、激素作用的一般特性
1.特异作用：激素只选择性地对能识别它的靶细胞起作用，表现为激素的特异性。此外，激素还可调节与其结合的特异性受体的数量。高浓度激素能使其特异性受体数量减少，称为减衰调节，简称下调;低浓度激素能使其特异性受体数量增多，称为增量调节，简称上调。
2.信使作用：激素对其作用的细胞，既不能添加新功能，也不能提供额外能量，只能影响体内原有的生理生化过程，仅起“信使”的作用。
3.高效作用：激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促级联反应，逐级放大，形成一个效能极高的生物放大系统。
4.相互作用：表现为①协同作用;②拮抗作用;③允许作用。
五、激素分泌的调控
1.生物节律性分泌：如褪黑素、皮质醇表现为昼夜节律性分泌;成年女性性激素呈月周期分泌。激素的这种节律性受机体生物钟的控制，下丘脑视交叉上核可能是机体生物钟的关键部位。
2.体液调节
(1)轴系反馈调节：如下丘脑-垂体-靶腺轴调节系统是控制激素分泌稳态的调节环路。一般而言，在此系统内高位激素对下位内分泌细胞活动具有促进性调节作用;而下位激素对高位内分泌细胞活动多表现为负反馈性调节作用，可分别形成长反馈、短反馈和超短反馈等闭合的自动控制环路。
(2)体液代谢物调节效应：激素所参与的物质代谢过程中某些物质的变化可调节激素的分泌;有些激素的分泌受自我反馈调控;此外，有些激素的分泌直接受功能相关联或相抗衡的激素的影响。
3.神经调节：许多内分泌腺都直接或间接地接受中枢神经系统支配。
第二节 下丘脑-垂体和松果体内分泌
一、下丘脑腺垂体系统
下丘脑和腺垂体通过垂体门脉系统相联系。
1.下丘脑调节肽
(1)概念：下丘脑促垂体区的肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的肽类物质，称为下丘脑调节肽。
(2)种类：①促甲状腺激素释放激素(TRH);②促性腺激素释放激素(GnRH);③促肾上腺皮质激素释放激素(CRH);④生长激素释放激素(GHRH);⑤生长抑素(GHIH);⑥促黑激素释放因子(MRF);⑦促黑激素抑制因子(MIF);⑧催乳素释放肽(PRP);⑨催乳素释放抑制因子(PIF);⑩垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)。
(3)特点：①化学本质都为肽类激素;②TRH、GnRH和CRH均为脉冲式释放;③作用机制不同;④除下丘脑促垂体区外，其它部位也能生成，而且作用广泛;⑤下丘脑促垂体区肽能神经元的活动受更高位中枢和外周传入信息的影响。
2.腺垂体激素：腺垂体是体内最重要的内分泌腺，分泌七种激素，其中促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)均有各自的靶腺，通过调节靶腺的活动而发挥作用，此类激素称之为促激素。生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)则直接作用于靶组织和靶细胞，调节物质代谢、个体生长、乳腺发育与泌乳、以及黑色素代谢等生理过程。
(1)GH
特点：①腺垂体中含量最多的激素;②人GH化学结构与人PRL十分相似，效应可重叠;③血中GH水平，成年女性高于男性，儿童高于成年人;④GH的基础分泌呈节律性脉冲式释放，脉冲式释放不受血糖、代谢成分影响，但存在年龄、性别差异。
生理作用：①促进生长作用，幼年时GH分泌不足，可造成侏儒症;幼年时GH分泌过多则造成巨人症; 成年后GH分泌过多，将致肢端肥大症;②对代谢的作用：促进蛋白质的合成和脂肪分解，升高血糖。
作用机制：①GH与靶细胞膜上的GH受体(GHR)结合，直接促进生长发育;②GH诱导靶细胞产生胰岛素样生长因子(IGF)，亦称为生长素介质(SM)，间接促进生长发育。
分泌的调节：①下丘脑GHRH与GHIH的双重调节：GHRH对GH的释放起经常性的调节作用，而GHIH主要在应激等刺激引起GH分泌过多时起作用;②反馈调节：GH不仅对下丘脑GHRH的释放有反馈抑制作用，而且GHRH对其自身释放也有反馈抑制作用，IGF对GH的释放也有负反馈调节作用;③其他：性别、年龄、睡眠、代谢因素和其它激素的调节，如慢波睡眠期GH分泌明显高于异相睡眠期;代谢因素中急性低血糖是刺激GH释放最显著的因素;甲状腺激素、雌激素与睾酮均能促进GH的分泌。
(2)PRL
生理作用：①促进乳腺发育，发动并维持泌乳;②调节性腺功能;③参与应激反应：PRL、ACTH、GH是应激反应中腺垂体分泌的三大激素;④调节免疫功能;⑤参与生长发育和物质代谢的调节。
分泌的调节：①PRF和PIF的双重调节;②负反馈调节：血中PRL升高可反馈抑制腺垂体PRL的分泌。
(3)MSH
生理作用：①刺激黑色素细胞，使细胞内的酪氨酸转化为黑色素，导致皮肤及毛发的颜色加深，但MSH对于正常人的色素沉着并不是必需的;②其它：参与GH、醛固酮、CRH、胰岛素和LH等激素分泌的调节，抑制摄食行为等。
分泌的调节：①MRF和MIF双重调节，平时MIF的抑制作用占优势;②负反馈调节：高浓度的MSH可反馈抑制腺垂体MRH的分泌。
二、下丘脑神经垂体系统
神经垂体不含腺细胞，不能合成激素，其储存和释放的神经垂体激素，包括血管升压素(VP)和缩宫素(OT)，是由下丘脑视上核和室旁核的大细胞神经元合成的经由下丘脑-神经垂体束运输到神经垂体储存，在机体需要时释放入血。
1.VP的生理作用：生理水平发挥抗利尿作用，故也称抗利尿激素(ADH)。在机体脱水和失血等情况下，VP可与血管平滑肌和肝细胞上面的V1受体结合，升高血压。以此，VP对维持体液和血压的稳态，保证循环系统的正常进行有着重要意义。此外，VP还有增强记忆，调制疼痛等作用。
2.OT的作用与分泌的调节
(1)OT的生理作用：①促进乳腺排乳;②刺激子宫收缩：对非孕子宫作用较弱，对妊娠子宫作用较强;③OT对神经内分泌、学习记忆、痛觉调制、体温调节等生理功能也有一定的影响。
(2)OT分泌的调节：OT分泌的调节属于神经-内分泌调节。婴儿吸吮乳头的感觉信息经传入神经到下丘脑，兴奋OT神经元，神经冲动沿下丘脑-神经垂体束至神经垂体，使OT释放入血，促进乳腺射乳，此反射称为射乳反射;吸吮乳头的刺激还可引起下丘脑多巴胺神经元兴奋，β-内啡肽释放增多，抑制下丘脑GnRH的释放，使腺垂体促性腺激素分泌减少，导致哺乳期月经周期暂停;此外，性交时阴道和子宫受到的机械刺激也可反射性引起 OT分泌和子宫的收缩，有利于精子在女性生殖道内运行。
