第三节 甲状腺内分泌

　　甲状腺是人体最大的内分泌腺，甲状腺激素(TH)是由甲状腺腺泡上皮细胞合成的，合成后的TH在滤泡腔内的胶状质内储存，而且贮存量大。

　　一、甲状腺激素的代谢

　　1.TH的合成与分泌

　　(1)合成的条件：碘和甲状腺球蛋白(TG)是TH合成的重要原料，而甲状腺过氧化物酶(TPO)是催化TH合成的重要的酶。

　　(2)合成的过程：①滤泡聚碘;②酪氨酸碘化;③碘化酪氨酸缩合。

　　(3)TH的分泌：在TSH作用下，甲状腺滤泡以吞饮的方式将含有多种碘化酪氨酸的TG移入滤泡腔内，并与溶酶体融合成吞噬泡，在蛋白水解酶的作用下，水解TG肽键，释放出游离的T4、T3、MIT和DIT等。释放入胞质的MIT和DIT在脱碘酶的作用下脱碘，释放的碘再被重复利用，但T4和T3并不被脱碘酶破坏。

　　2.TH的运输和降解

　　(1)运输：TH释放入血后，绝大部分与血浆蛋白结合。游离的TH在血中含量甚微，但只有游离的TH才有生物活性。与血浆蛋白结合的激素和游离的激素可相互转变，维持动态平衡。

　　(2)降解：甲状腺释放的T4大部分在肝及其它组织转变成T3。T3、T4最后在肝肾等组织中分解，随粪便和尿排出。

　　二、甲状腺激素的作用

　　TH作用具有广泛、缓慢、持久的生物学效应。

　　1.促进生长发育：TH是维持机体正常生长发育必不可少的激素，是胎儿和新生儿脑发育的关键激素。患先天性甲状腺功能减退的婴儿，出生时身高可基本正常，但在出生后数周至3～4个月后会表现出严重的不可逆转的智力低下、身材矮小，称为呆小症，也称克汀病。

　　2.调节新陈代谢：TH可调节能量代谢和物质代谢。它可作用于物质代谢的不同环节，剂量不同时产生的效果也不同，作用的突出特点是对三大营养物质的代谢既有合成作用又有分解作用，即有双相性。

　　(1)增强能量代谢：除脑、脾和性腺(睾丸)等少数器官组织外，TH可提高全身绝大多数组织的氧耗量和产热量。甲亢病人，氧耗量和产热量大量增加，基础代谢率显著升高，体温偏高，烦热多汗;甲状腺功能低下者则相反，基础代谢率降低，基础体温也常偏低。

　　(2)调节物质代谢

　　1)糖代谢：TH能促进小肠黏膜对糖的吸收，增强糖原分解及糖异生，并加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长激素的升糖作用，故有升高血糖的作用;此外，也可加强外周组织对糖的利用，有降低血糖的作用。甲亢时，血糖常升高，出现糖尿。

　　2)脂类代谢：TH促进脂肪合成与分解，加速脂肪代谢速率;促进胆固醇的合成与分解，但分解的速度超过合成，故甲亢时血中胆固醇含量低于正常。

　　3)蛋白质代谢：生理剂量的TH可促进蛋白质的合成，但分泌过多可加速蛋白质分解，尤其是骨骼肌，所以甲亢病人可表现为肌肉无力，体重减轻。而TH分泌不足时，蛋白质合成减少，组织间黏蛋白沉积，使水分子滞留皮下，引起黏液性水肿。

　　3.影响器官系统功能

　　(1)神经系统：对成年人，TH能提高中枢神经系统的兴奋性。

　　(2)心血管系统：TH可使心律加快，心肌收缩力加强，血管平滑肌舒张，舒张压降低。

　　(3)其它：TH能维持正常性欲和性功能，对胰岛、甲状旁腺及肾上腺皮质等内分泌腺的分泌功能也有影响。

　　三、甲状腺功能的调节

　　1.下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统

　　(1)下丘脑对腺垂体的调节：下丘脑分泌的TRH刺激腺垂体分泌TSH，对腺垂体起经常的调节作用;而下丘脑分泌的生长抑素则抑制TSH的合成和释放，避免应激状态下激素的过度分泌。

　　(2)TSH对甲状腺的调节：TSH是直接调节甲状腺活动的关键激素，它通过TSH受体起作用。TSH能刺激甲状腺滤泡细胞生长发育;可通过促进碘泵活动、碘的摄取、碘的活化、酪氨酸碘化、TG的水解及T3、T4释放等环节，促进TH的合成分泌。

　　(3)TH的反馈调节：血中游离的T3、T4水平，尤其是T3水平，可负反馈作用于腺垂体合成和释放TSH。

　　2.甲状腺功能的自身调节：甲状腺具有根据血碘水平，调节自身摄碘与合成TH的能力。

　　3.甲状腺功能的神经与免疫调节：交感神经促进TH的合成和释放，而副交感神经可在TH分泌过多时进行抗衡性调节。此外，甲状腺活动还受免疫系统的调节。

　　第四节 甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与维生素D3

　　甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素(PTH)、甲状腺C细胞分泌的降钙素(CT)和由皮肤、肝和肾等器官联合作用而形成的维生素D3是调节钙与磷代谢的三种基础激素。

　　一、PTH的作用与分泌调节

　　PTH是由甲状旁腺主细胞分泌的多肽。正常人血液中的PTH浓度呈明显的昼夜节律，清晨6时最高，下午4时最低，以后又逐渐升高。

　　1.PTH的生理作用：PTH的主要效应是升高血钙和降低血磷，是调节血钙和血磷代谢最主要的激素。

　　(1)对肾的作用：PTH作用于肾小管上皮细胞，促进钙、抑制磷的重吸收，减少尿钙、增加尿磷的排出，升高血钙，降低血磷。除此之外，PTH还能激活肾内1α-羟化酶，此酶催化25(OH)D3转变成有高度活性的1,25(OH)2D3，后者可促进小肠和肾小管上皮细胞对钙和磷的吸收。

　　(2)对骨的作用：PTH促进骨钙入血，升高血钙。PTH分泌过多可增强溶骨过程，导致骨质疏松。

　　2.PTH分泌的调节：血钙水平是调节甲状旁腺分泌PTH最主要的因素，血钙水平降低能明显刺激PTH的分泌，长时间低血钙可致甲状旁腺增生，而长时间高血钙可致甲状旁腺萎缩。

　　二、CT的作用与分泌调节

　　CT的主要作用是降低血钙和血磷，其主要靶器官是骨，能抑制破骨细胞的活动，减弱溶骨过程，增强成骨细胞的成骨过程，使骨钙、磷沉积增加，血钙、磷水平降低;CT对肾也有一定的作用，能减少肾小管对钙、磷等的重吸收。CT的分泌主要受血钙浓度的调节，血钙浓度增加则CT分泌增加。

　　三、1,25(OH)2D3的作用与生成调节

　　1,25(OH)2D3不是内分泌细胞合成的激素，但在体内经修饰活化后可成为参与钙、磷代谢的重要激素。它能促进小肠黏膜吸收钙和磷，升高血钙和血磷，对动员骨钙入血和钙在骨中的沉积都有作用，但总的效应是升高血钙。当血钙和血磷水平降低时，能使1,25(OH)2D3生成增加，同时，PTH和1,25(OH)2D3有协同作用。